Bakgrunn
Parkinsons sykdom er den nest vanligste nevrodegenerative sykdommen, og rammer 2% av alle over 60 år. Sykdommen karakteriseres nevropatologisk av patologisk alfa-synuclein som aggregerer i Lewylegemer og sprer seg fra celle til celle fra nederst i hjernestammen og oppover i storhjernen. De kliniske symptomene som karakteriserer sykdommen (rigiditet, tremor, instabilitet og bradykinesi) opptrer først når Lewylegemene har spredd seg til mesencephalon og mer enn 70% av de dopaminerge nervonene i substantia nigra har gått til grunne. Selv om de dopaminerge nevronene virker å være mest sårbare, vil etterhvert også kortikale nevroner rammes av Lewylegemer og degenerasjon, og ut i sykdomsforløpet er kognitiv svikt og demens relativt vanlig forekommende. Per i dag har vi kun symptomatisk behandling og ingen måte å bremse eller stoppe verken spredningen av Lewylegemer eller den nevrodegenerative prosessen.
For å kunne avdekke sykdommen tidlig, og bedre kunne skille ut subgrupper som kan ha nytte av annen behandling (persontilpasset behandling) er det avgjørende å ha biomarkører som kan følges som levende pasienter. Her er cerebrospinalvæske (CSF) spesielt egnet, fordi proteiner som frigjøres fra cellene i hjernen er tilgjengelige i denne væsken. Fordi en har kommet kortere i karakteriseringen av biomarkører for Parkinsons sykdom enn eksempelvis Alzheimers sykdom, er spinalpunksjon ikke en del av den rutinemessige kliniske utredningen og oppfølgingen i dag, men med dette prosjektet håper vi å kunne bidra til at sykdommen kan monitoreres og behandles mer persontilpasset i fremtiden. Vi har et spesielt fokus på immunaktivering og sammenhengen mellom immunaktivering og nevrodegenerasjon. Biomarkører for sykdomsutvikling og -alvorlighet vil være viktig for diagnostiske subgrupper og fremtidig persontilpasset behandling for parkinsonpasienter.
Problemstilling
Overordnet ønsker vi å avdekke i hvilken grad immunakivering, og microglia i særdeleshet, spiller inn i sykdomsutviklingen ved Parkinsons sykdom.
- Undersøke i hvilken grad microgliaaktiveringsprofil avviker mellom pasienter med Parkinsons sykdom og hjernefriske kontroller av samme alder ved hjelp av biomarkører i CSF
- Undersøke sammenhengen mellom aktiveringsprofil og degenerasjon
Mål og metode
- CSF er en unik biologisk væske for å kunne studere biologiske prosesser i den menneskelige hjernen hos levende pasienter. Det er imidlertid helt avgjørende å kunne sammenliknende med en hjernefrisk gruppe med samme alders- og kjønnsfordeling for å vite hvilke endringer som skyldes sykdom og hvilke som skyldes aldring per se. CSF er derfor planlagt sikret fra hjernefriske kontroller som skal gjennomgå spinalanestesi for ortopedisk kirurgi, samt fra parkinsonpasienter på Nevrologisk poliklinikk.
- CSF fra pasienter og kontroller vil brukes for Luminex multiplex og single ELISA for å avdekke immunakivering og degenerasjonsmarkører som er viktig for sykdomsutviklingen
Studentens arbeidsoppgaver
- Forskerlinjestudenten vil bli opplært i scoring av kognisjon (som MOCA) og motorikk (MDS UPDRS del III) for gjennomføring på parkinsonpasienter, men spesielt på kontroller
- I første fase av prosjektet vil inklusjon og sikring av spinalvæske fra hjernefriske kontroller være den største delen. Her er det viktig med samarbeid med pasientkoordinator for å organisere inklusjon i forkant av elektive ortopediske operasjoner, samt deltakelse i innledningen på anestesi for at ekstra spinalvæskeglass kan tas ved spinal anestesi. Studenten vil også få mulighet til å lære å spinalpunktere selv.
- Analysere biomarkører for Parkinsons sykdom og frisk aldring i CSF.
- Lære statistikk som hensyntar forskjeller i kjønn, alder og andre viktige kovariater
Studentens arbeidsoppgaver
- Forskerlinjestudenten vil bli opplært i scoring av kognisjon (som MOCA) og motorikk (MDS UPDRS del III) for gjennomføring på parkinsonpasienter, men spesielt på kontroller
- I første fase av prosjektet vil inklusjon og sikring av spinalvæske fra hjernefriske kontroller være den største delen. Her er det viktig med samarbeid med pasientkoordinator for å organisere inklusjon i forkant av elektive ortopediske operasjoner, samt deltakelse i innledningen på anestesi for at ekstra spinalvæskeglass kan tas ved spinal anestesi. Studenten vil også få mulighet til å lære å spinalpunktere selv.
- Analysere biomarkører for Parkinsons sykdom og frisk aldring i CSF.
- Lære statistikk som hensyntar forskjeller i kjønn, alder og andre viktige kovariater.
Om forskningsmiljøet
Vår forskningsgruppe (Nordengen lab) er en del av Forskningsenhet for nevrofag på DM4 tilknyttet Oslo Universitetssykehus. Hovedveilder Kaja Nordengen jobber som lege ved Nevrologisk avdeling på Oslo Universitetssykehus og som forsker på DM4, der hun har sin egen subgruppe bestående av tre doktorgradsstudenter og tre masterstudenter. Nordengen jobber med parkinsonpasienter både i klinikk og forskning og har bred erfaring i laboratorieteknikker, inkludert metodene skissert i denne oppgaven. Prof. Mathias Toft, avdelingsleder ved Nevrologisk avdeling, Oslo Universitetssykehus, vil bistå som biveileder. Lab-fasiliteter er tilgjengelig på Forskningsenhet for nevrofag på DM4, og alle gruppene som er en del av dette miljøet bidrar til et sosialt, hyggelig og lærerikt arbeidsmiljø.
Kontakt
Kaja Nordengen (41449780)
Rom 265, Forskningsenhet for nevrofag, Domus medica, Sognvannsveien 9
kaja.nordengen@gmail.com (foretrukket)
Alternativt: kaja.nordengen@medisin.uio.no eller kajnor@ous-hf.no
Medveileder:
Mathias Toft
Rom 248, Forskningsenhet for nevrofag, Domus medica, Sognvannsveien 9