Bakgrunn
Aldring er en grunnleggende prosess medvirkende til utvikling av en rekke sykdommer i mennesket, slik som skrøpelighet, kreft og flere nevrodegenerative sykdommer, inkludert Alzheimers sykdom. Den globale populasjonen av eldre anslås å øke betydelig i dette århundret; innen år 2100 vil 25% av verdens befolkning være over 65 år gamle. Dette representerer en internasjonal bekymring på grunn av de alvorlige sosioøkonomiske og helsemessige utfordringene knyttet til aldring.
NAD+ er en sentral metabolitt involvert i cellulær bioenergetikk, genomisk stabilitet, mitokondriell homeostase, adaptive stressresponser og celleoverlevelse. Flere NAD+ -avhengige enzymer er involvert i synaptisk plastisitet og nevronal motstandsdyktighet mot stress. Nye funn fra oss og andre viser at NAD+ er redusert ved normal aldring, patologisk aldring og ved aldersrelaterte sykdommer, inkludert ved AD. Slike studier avslører sentrale roller for NAD+ og relaterte metabolitter i tilpasningen av nevroner til et bredt spekter av fysiologiske stressorer, og i motvirkende prosesser ved nevrodegenerative sykdommer, slik som de som forekommer ved Alzheimer, Parkinson, Huntington og amyotrofisk lateral sklerose.
Problemstilling
Fremskritt i forståelsen av molekylære og cellulære mekanismer for NAD+-basert nevronal motstandsdyktighet, vil føre til nye tilnærminger for å fremme sunn hjernealdring og for behandling av en rekke nevrologiske lidelser.
Mål og metode
Vi vil undersøke NAD+-nivåer i AD-sykdomsmodeller i mus og rundormen C. elegans og undersøke effekten NAD+ økning har på minnet hos modeller av AD i mus og rundormen C. elegans. Vi vil også undersøke molekylære mekanismer for hvordan NAD+ økning hemmer Aß- og Tau-patologier.
Studentens arbeidsoppgaver
- Kvantifisering av NAD+-nivåer:
- bruke et kommersielt kit og sende prøver til massespektrometrisk analyse
- Minnestudier:
- bruke en kjemotakse-basert metode for å evaluere hukommelse i rundormer
- Levetid og helsespenn i AD-rundormene:
- behandle AD-rundormene med NAD+ forløpere, etterfulgt av evaluering av levetid og helsespenn
- Aβ- og Tau-patologier:
- bruke cellekultur, musehjerne og rundormer for å besvare spørsmålene
Studenten vil få omfattende trening i bruk av rundormen C. elegans og bananfluen Drosophila melanogaster i samarbeid med en senior postdoktor.
Det er et mål at studenten skal presentere en poster (med mulighet for å holde en kort muntlig presentasjon) ved en nasjonalt konferanse.
I tillegg til å oppfylle Forskerlinjens krav om å publisere en artikkel hvor studenten er førsteforfatter, peer reviewed i et internasjonalt tidsskrift, er det muligheter for å skrive en oversiktsartikkel over et relatert emne.
Om forskningsmiljøet
Fang-gruppen er lokalisert til Akershus universitetssykehus, og er sammensatt av 5 postdoktorer, en ERASMUS-student og tre spesialfrivillige. Vi kommer fra 7 land, og dermed vil du øyeblikkelig være involvert i et veldig profesjonelt og internasjonalt forskningsmiljø. Evandro F. Fang vil være hovedveileder for prosjektet, Hilde Loge Nilsen vil være medveileder.
Vi er en verdensledende forskningsgruppe innen studier av NAD+ og mitofagi i aldring og AD (Nature Neuroscience 2019; Cell Metabolism). De fleste av de tidligere kandidatene til Dr. Fang fikk publisert minst 1 oversiktsartikkel og hadde 1-5 artikler med medforfatterskap.
Fang-gruppen har sterke nasjonale og internasjonale samarbeid, der sistnevnte inkluderer et fortsatt samarbeid med PI-er i Oxford, Cambridge, Imperial College London, Harvard, Johns Hopkins University m.fl.
De(n) potensielle forskerlinje kandidaten(e) vil ha mulighet til å delta på minst en internasjonalt konferanse for å utvide sin horisont, og gradvis bygge opp sine internasjonale nettverk.
Vi er et aktivt og produktivt internasjonalt anti-aldringsforskerteam. Vi jobber ekstremt hardt, og vi feirer når vi kan!