Bedømmelseskomité
Ph.d. Director Jan Oscarsson, AstraZeneca, Mölndal, Sverige
Professor Rolf Berge, Institutt for indremedisin, UiB
Professor Guro Valen, IMB, UiO
Leder av disputas: Professor Kirsten Holven, IMB, UiO
Veileder: Professor Hilde Nebb, IMB, UiO
Sammendrag
Liver X Receptor – Physiological regulation at the crossroads of glucose and lipid metabolism
Ernæringsfysiolog og stipendiat Sverre Holm har i sin avhandling ”Liver X Receptor –Physiological regulation at the crossroads of glucose and lipid metabolism” studert rollen til kjernereseptoren LXR som regulator av uttrykket til sentrale gener i sukker- og fettmetabolismen i leveren. Videre har Holm og medarbeidere studert i hvilken grad LXR bidrar til utvikling av insulinresistens i mus som er fôret med en fettrik diett, og hvordan disse responderer på behandling med en type medikament som er vanlig brukt i behandling av insulinresistens.
Holm og medarbeidere finner at mus som mangler LXRβ har redusert evne til å fjerne insulin fra plasma. Videre at mus som mangler LXRα utvikler insulinresistens i leveren når de fôres med en fettrik diett, til tross for at de i motsetning til villtype mus ikke utvikler fettlever. Dette kan skyldes økt inflammasjon i leveren i disse dyrene. Likevel forbedres sensitiviteten til insulin etter behandling med et insulinsensitiviserende medikament. I et av arbeidene beskrives en ny mekanisme der LXR-proteinet modifiseres som respons til sukkernivået, og følgelig endrer aktivitet.
I avhandlingen vises også at LXR er viktig, men ikke nødvendig, for regulering av gener involvert i omdannelsen av sukker til fett i respons til insulin og glukose. Disse undersøkelsene er gjort i genmodifiserte mus under forskjellige fysiologiske betingelser som fôring av fettrike dietter, faste, reforing etter faste, ved insulininjeksjoner og i mus uten normal insulinsekresjon.
Kontaktperson
For mer informasjon, kontakt Marianne Baksjøberg.