Prøveforelesing
Bedømmelseskomité
- opponent: Professor Milos Pekny, Sektionen för klinisk neurovetenskap och rehabilitering, Göteborgs universitet, Sverige
- opponent: Professor Ursula Sonnewald, Institutt for nevromedisin, Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet, Trondheim
- medlemmer av bedømmelseskomitéen: Professor Bjørn S. Skålhegg, Institutt for medisinske basalfag, Universitetet i Oslo
Leder av disputas
Professor Farrukh Abbas Chaudhry, Institutt for medisinske basalfag, Universitetet i Oslo
Hvovedveileder
Professor Mahmood Reza Amiri Moghadam, Institutt for medisinske basalfag, Universitetet i Oslo
Sammendrag
Aquaporin-4 (AQP4) har vist seg å være involvert i mange sykdomstilstander som påvirker hjernen. AQP4 er et membranprotein som er uttrykt i astrocytter og som er spesielt konsentrert i astrocyttenes endeføtter rundt blodkar og mot hjernens overflate. Gjennom disse endeføttene transporteres vann inn og ut av hjernen. Regulering av vanntransport og volum er viktig siden hjernen er innkapslet i et uettergivelig kranium.
AQP4 har vist seg å spille en viktig rolle ved eksempelvis hjerneslag. Ved hjerneslag hovner hjernen opp fordi mye vann blir transportert inn i hjernen. Denne tilstanden kalles hjerneødem.
Vi har vist at AQP4 også er involvert i en rekke andre sykdomstilstander, som cerebral malaria, Alzheimers sykdom og vannforgiftning (hyponatremia).
I mitt doktorgradsarbeid har jeg avdekket de mekanismene som dirigerer AQP4 til astrocyttenes endeføtter og som forankrer AQP4 i endeføttenes cellemembran. AQP4 er del av et stort proteinkompleks som er koblet til blodkarenes basal-lamina. Basal-lamina ligger utenpå blodkarsveggen og inneholder en rekke molekyler som kalles ekstracellulære matriks-molekyler. Våre funn tyder på at det nettopp er disse matriks-molekylene som dirigerer AQP4 til endeføttene og som sørger for at AQP4 konsentreres i disse. Ved flere tilstander – slik som Alzheimers sykdom, cerebral malaria and hyponatremia – ser vi et tap eller en sterk reduksjon av AQP4 i endefotsmembranen. Resultatene indikerer at AQP4 spiller en viktig rolle for utveksling av vann mellom hjerne og blod og at en svikt i astrocyttenes transportfunksjoner bidrar til sykdomsfysiologien ved flere lidelser som angriper hjernen.
Kontaktperson
For mer informasjon, kontakt Fredrik E. Christiansen