Bedømmelseskomité
Professor Graeme Milligan, Inst. of Biomedical and Life Sciences, University of Glasgow, Scotland
Professor Kjetil Taskén, The Biotechnology Centre of Oslo
Professor Inger Helene Madshus, Inst. of Pathology, Rikshospitalet, Oslo
Sammendrag
Hormoner og andre signalsubstanser utøver sine effekter i kroppen ved å binde seg til forskjellige mottagermolekyler. Mottagermolekylene, som også kalles receptorer, sitter på celleoverflaten og leder signal gjennom cellemembranen når de binder spesifikke substanser som gjenkjenner receptoren. Veldig mange legemidler virker med å blokkere eller aktivere forskjellige receptorer. Forståelsen av hvordan slike receptorer fungerer står derfor veldig sentralt i utvikling av nye legemidler. Avhandlingen omhandler hvorledes mottagermolekyler for den karkontraherende substansen endothelin tas opp i cellen og sorteres til intracellulær prosessering. En receptors evne til å lede signal gjennom cellemembranen avgjør hvor følsom cellen er for den aktuelle substansen. Mekanismene for regulering av målcellers følsomhet er dårlig kjent, men vi vet at receptorene tas opp i cellen og enten transporteres til lysosomer for nedbrytning eller resykleres tilbake til celleoverflaten. Systemer der receptorene resyklerer, er ofte mer følsomme og gir ofte vedvarende signaler i cellen. Avhandlingen viser at de to forskjellige mottager-molekylene for endothelin, ETA og ETB, tas opp i cellen og sorteres til forkjellige intracellulære trafikkeringsveier. Videre viser avhandlingen at det sitter et motiv på ETA som styrer sortering av denne receptoren til resyklering. Strukturen til dette motivet karakteriseres i arbeidet og det fremlegges evidens for at dette prinsippet mulig benyttes av en rekke andre receptorer som resyklerer. Dette er ny kunnskap, og fremtidig arbeid vil prøve å identifisere molekyler som gjenkjenner motivet på ETA og dirigerer det til resykleringsveien samt å avklare betydningen av resyklering av ETA i regulering av cellens følsomhet for endothelin.
Kontaktperson
For mer informasjon, kontakt Olav Skaali.