Bedømmelseskomité
Professor Lennart Eriksson, Institutionen för laboratoriemedicin, Karolinska universitetssjukhuset, Huddinge, Sverige
Forsker Magne Refsnes, Nasjonalt folkehelseinstitutt, Oslo
Professor Dagny Sandnes, Farmakologisk institutt, Fakultetsdivisjon Rikshospitalet, Universitetet i Oslo
Leder av disputas: Professor Ansgar O. Aasen, Institutt for kirurgisk forskning, Fakultetsdivisjon Rikshospitalet, Universitetet i Oslo
Veileder: Professor Henrik Huitfeldt, Institutt for patologi, Fakultetsdivisjonen Rikshospitalet.
Sammendrag
De fleste humane kreftformer har en forstyrret regulering av overlevelse og celledeling som gjerne skyldes genforandringer av mediatorene i cellens signalsystemer. Men celledeling er også nødvendig for den normale fysiologien. Carola Rosseland har studert hvordan henholdsvis cellulært stress og vekstfaktorer påvirker cellecyklusmaskineriet og cellens overlevelsesmekanismer, med hovedvekt på betydningen av ERK og PI3 kinase. Disse to signalmediatorene aktiveres etter vekstfaktorstimulering av cellen og er nødvendige for celledeling. ERK og PI3K er også involverte i cellens overlevelsessystem. I sin avhandling ”Oxidative stress and growth factor regulation of proliferative and survival signals in primary hepatocytes” har Carola Rosseland og hennes medarbeidere beskrevet hvordan to ulike former av signalproteinet Ras, henholdsvis H-Ras og K-Ras, er med på å differensiere signaler fra vekstfaktorstimuli til ERK eller PI3K for å dermed styre signalene til overlevelse eller celledeling. Videre har gruppen vist at cellulært stress kan aktivere ERK i like høy grad som vekstfaktorer, men at stress-aktivert ERK signaliserer overlevelse fra cellens cytosol i stedet for å mediere celledeling fra cellekjernen. Etter vekstfaktorstimulering går cellene inn i cellecyklus for så å dele seg. Vekstfaktorer stimulerer dannelsen av cyclin-cdk-komplekser som forflyttes til kjernen og medierer uttrykk av gener som er nødvendige for celledelingen. Avhandlingen viser at PI3K er nødvendig for både induksjonen og forflytningen av disse kompleksene. Tumorsuppressorproteinet p53 har tidligere hovedsaklig vært beskrevet som en hemmer av celledeling og derved kreftutvikling, og aktiveres av celleskade. Carola Rosseland og hennes medarbeidere viser imidlertid at vekstfaktorer kan indusere p53 og at denne responsen er nødvendig for kjernetransport av cyclin-cdk kompleksene og celledeling i normale celler.
Kontaktperson
For mer informasjon, kontakt Olav Skaali.