Bedømmelseskomité
Professor Anders Hjerpe, Avdeling for Laboratoriemedisin, Karolinska Institutet, Huddinge Universitetssjukhus, Stockholm
Professor Helga Salvesen, Kvinneklinikken, Haukeland Universitetssykehus, Bergen
Professor Steinar Aamdal, Avdeling for onkologi, Rikshospitalet HF, Universitetet i Oslo
Leder av disputas: Professor Torill Sauer, Patologisk anatomisk avdeling, Ullevål Universitetssykehus HF, Universitetet i Oslo
Veileder: Professor Jahn M. Nesland, Fagområde patologi, Det norske radiumhospital
Sammendrag
Regulering av kreftcellenes overlevelse og resistens mot celledød ved metastaserende eggstokkskreft.
Kreft i eggstokkene er den 6. hyppigste av alle kreftformer hos kvinner i Norge og utgjør 5 % med ca. 500 nye tilfeller årlig. Sykdommen har høy mortalitet. 5-årsoverlevelsen i Norge er 43 %. Årsaken til den høye dødelighet er at mer enn 2/3 av kvinnene får stilt diagnosen etter at tumor har spredt seg. Hos disse pasientene er 5-årsoverlevelsen bare 30 %. De fleste pasienter med eggstokk kreft får akkumulering av kreftceller og væske i buk- og brysthulen. Det er fortsatt mye uklart med hensyn til kreftcellenes overlevelsesmekanismer i væsker.
Dette doktorgradsprosjektet har fokusert på kreftcellenes uttrykk av molekyler som har med resistens mot cellegift og med kreftcellenes overlevelsesmekanismer i væsker å gjøre. Vi har videre sett på den kliniske betydning av dette. Proteinene som ble studert er medlemmer av familiene: ”caspases, death receptors, inhibitors of apoptosis proteins (IAP) og NF-kB”. Alle disse proteiner er involvert i gjennomføring eller regulering av programmert celledød (apoptose) - en biologisk prosess som er forstyrret ved kreft. Vi har etablert en ny kvantitativ metode for å kunne måle kreftcellenes celledød i væsker og fant lite apoptose, selv etter behandling med cellegift. Høyere pro-apoptotiske caspase nivåer var assosiert med bedre pasient overlevelse. Deretter har vi påvist at kreftcellene i væsker har høyt uttrykk av anti-apoptotiske molekyler av IAP og NF-kB familiene og at høyt uttrykk av det sistenevnte er assosiert med dårlig prognose. I motsetning til deres kjente rolle i promotering av apoptose, fant vi at death receptors er høyt uttrykt i levende kreftceller og at dette er assosiert med resistens mot cellegift og dårlig pasient overlevelse.
Disse resultatene viser at eggstokk kreftcellene i væsker er resistente mot apoptose, funn som kan forklare det aggressive forløp og dårlig prognose ved denne krefttype. Ekspresjon av de undersøkte anti-apoptotiske molekyler kan være en viktig mekanisme for kreftcellenes overlevelse.
Kontaktperson
For mer informasjon, kontakt Marianne Baksjøberg.