Bedømmelseskomité
1. opponent: Professor em. Olov Wiklund, Dept. of Molecular and Clinical Medicine, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg, Sverige
2. opponent: Professor Trond Jenssen, Inst. for klinisk medisin, Det helsevitenskapelige fakultet, Universitetet i Tromsø
3. medlem av bedømmelseskomitéen: Professor Tone Tønjum, CMBN, Det medisinske fakultet, Universitetet i Oslo
Leder av disputas: Professor Kristian Folkvord Hanssen, Medisinsk klinikk, Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo
Veileder: Professor Bente E. Halvorsen, Klinikk for spesialisert medisin og kirurgi, Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo
Sammendrag
I Tuva Dahl`s doktorgradsarbeidet har hun funnet at et nylig oppdaget protein kalt ”nicotinamide phosphoribosyltransferase” (nampt) kan påvirke utviklingen av fettlever og hjerte- og karsykdom. Den vanligste årsaken til hjerte- og karsykdom er dannelsen av aterosklerotisk plakk i åreveggen. Kliniske symptomer kan oppstå hvis plakket i karveggen sprekker og danner blodpropp. Nampt ble opprinnelig oppdaget i soppsporer hvor man fant at proteinet var involvert i omdannelsen av vitamin B3 til en viktig komponent av energimetabolismen. I menneske er nampt viktig for dannelsen av immunceller, men påvirker også energimetabolismen via vitamin B3. Tuva Dahl og kolleger fant at nampt nivå var betydelig høyere i ustabile aterosklerotisk plakk som har en tendens til å sprekke enn i mer stabile plakk. Videre fant de at det er immuneceller i plakket som lager nampt, og at produksjonen bl. a. reguleres av fett og betennelsesstoffer. Videre fant de at nampt i seg selv øker betennelse prosessen og nedbryting av bindevev i åreveggene, noe som tyder på at nampt kan gi et mer betent og ustabilt plakk som lettere sprekker og dermed gir blodpropp. I tillegg studerte de nampt`s rolle i en annen livsstilssykdom - nemlig fettlever. I leverprøver fant de at nivået av nampt var betydelig lavere i fettlever sammenlignet med normal lever. I lever celler fant de at høy glukose, noe som er vanlig hos overvektige og type 2 diabetikere, ga redusert nampt nivå. I tillegg fant de at høyere nampt nivå beskyttet levercellene mot celledød. Dette doktorgradsarbeidet viser de at nampt er et protein som er underlagt en kompleks regulering og i tillegg påvirker flere faktorer og prosesser som er sentrale for utviklingen av hjerte- og karsykdom og andre livsstilssykdommer. På lenger sikt kan videre studier omkring nampt sin funksjon lede til nye behandlingsformer ved disse sykdommene.
Kontaktperson
For mer informasjon, kontakt Elisabeth Kolflaath Semprini.