Prøveforelesning
Bedømmelseskomité
- opponent: Professor Göran K. Hansson, Karolinska Institutet, Stockholm, Sverige
- opponent: Professor Christoph Maack, Klinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg, Tyskland
- medlem av bedømmelseskomiteen: Førsteamanuensis Line Mariann Grønning-Wang, Avdeling for ernæringsvitenskap, Institutt for medisinske basalfag, Universitetet i Oslo
Leder av disputas
Førsteamanuensis Kristin Reimers Kardel, Avdeling for ernæringsvitenskap, Institutt for medisinske basalfag, Universitetet i Oslo
Hovedveileder
Kåre-Olav Stensløkken, Avdeling for fysiologi, Institutt for medisinske basalfag, Universitetet i Oslo
Sammendrag
Iskemisk hjertesykdom er en ledende årsak til sykdom og død. Sykdommen oppstår ved at blodkar som forsyner hjertet blokkeres, og den delen av hjertemuskelen blodåren forsyner kan dø på grunn av oksygenmangel. Førstelinjebehandling består i å åpne det tilstoppede blodkaret så raskt som mulig, men paradoksalt nok fører åpning av blodkaret til økt skade på hjertemuskulaturen. Dette kalles reperfusjonsskade. Økt forståelse for mekanismene bak reperfusjonsskade kan føre til bedret klinisk behandling. Mekanismene er komplekse, men består blant annet av en betennelsesreaksjon som skader det omkringliggende vevet ytterligere.
Hjertets kontinuerlige aktivitet krever mye energi som produseres i mitokondriene. Mitokondriene har også andre viktige oppgaver, blandt annet å regulere celledød og de er derfor sentrale i forsøket på å redusere reperfusjonsskade. Mitokondrier har trolig et bakterielt opphav og har sine egne gener, også kalt mitokondrielt DNA. Mitokondrielt DNA likner på bakterielt DNA fordi det er kort og sirkulært.
Vi har undersøkt mitokondrielt DNA og funnet at det skades under hjerteinfarkt. Likevel har genetisk fravær av to viktige DNA reparasjons enzymer, OGG1 og MYH, ikke noe å si for skadeomfanget etter infarkt på kort eller lang sikt. Et annet viktig funn vi har gjort er at mitokondrielt DNA slippes ut i sirkulasjonen etter akutt hjerteinfarkt både i mennesker og i mus. Dette sirkulerende mitokondrielle DNA’et kan trolig iverksette en generell immunrespons, da vi har vist at mitokondrielt DNA og syntetisk bakterielt DNA fører til en økt betennelsesreaksjon i levende mus. Videre har vi vist at mitokondrielt DNA kan aktivere en reseptor i det medfødte immunsystemet som heter Toll-lik reseptor 9. Denne reseptoren finnes i hjertemuskelceller og ved å eksponere hjertemuskelceller for mitokondrielt DNA har vi sett at hjertemuskelcellene dør. Mitokondrielt DNA kan derfor være en viktig bidragsyter til økt reperfusjonsskade via en immunologisk reaksjon ved akutt hjerteinfarkt.
Kontaktperson
For mer informasjon, kontakt Natalia Andronova