Tid og sted for prøveforelesning
Se prøveforelesning.
Bedømmelseskomité
- Førsteopponent: Professor Stephen Pereira, University College London
- Andreopponent: Professor Julie Gehl, Institut for klinsik medisin, Københavns universitet,
- Leder av komiteen: Professor Kristin Taskén, Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo
Disputasleder
Professor Vessela Kristensen, Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo
Hovedveileder
Professor Alf Kristian Berg, Farmasøytisk institutt, Det matematisk-naturvitenskapelige fakultet, Universitetet i Oslo
Sammendrag
Fotokjemisk internalisering (PCI) som behandlingsmetode for leiomyosarkom. Prediktive faktorer for behandlingsrespons.
Kreftceller og -svulster har mange og ulike egenskaper som gjør dem motstandsdyktige mot behandling. Fotokjemisk internalisering, PCI, er en ny og lovende behandlingsmetode for å omgå dette ved målrettet levering av cellegift eller andre virkestoffer inn i kreftcellene. PCI gir i tillegg effekter ved ødeleggelse av blodårene inne i svulsten og immunaktivering. Leiomyosarkom, en sjelden kreftform i bløtvev, er meget motstandsdyktig mot tradisjonell behandling. PCI gir betydelig effekt også i denne typen kreft, og ved sammenlikning av to ulike varianter av leiomyosarkom fremkommer det ulikheter i behandlingseffekter.
Forsøk med leiomyosarkom-celler dyrket i skåler viser dårligere behandlingseffekt i celletypen med høye nivåer av spesifikke molekyler som hemmer PCI-effekten. I videre forsøk med de to samme celletypene ble det etablert svulster i mus. Behandlingseffekten var nå lik for de to svulsttypene, noe som forklares ved ulikheter i blodårenettverket inne svulstene.
Den ytre delen av svulstene har flere og spesielt større blodårer, noe som sammenfaller med redusert behandlingseffekt av PCI i denne delen av svulstene.
Studier av bivirkninger viser at man kan oppnå god behandlingseffekt med PCI-doser som ikke gir nevneverdig skade på normalvevet omkring svulsten.
I dette arbeidet er det vist at molekyler som GPx1, SOD2, GSH, p53 status samt tetthet av blodårer med stor diameter har betydning for PCI-behandlingens effekt. Dette er nyttig kunnskap i det videre arbeidet mot etablering av PCI som behandlingsmetode.
For mer informasjon
Kontakt Gruppe for forskerutdanning.