Vår forskning
Kroppens evne til å beskytte seg mot patogener er avhengig av den tilpassede adferden til B-celler og T-celler. Denne prosessen finner sted i spesialiserte mikroanatomiske strukturer kjent som kimsenter.
Her gjennomgår B-celler en seleksjonsprosess for å produsere beskyttende antistoffer. Beskyttende antistoffer kan nøytralisere patogener.
På den andre siden, kan kimsenter reaksjonen selektere B-celler som lager antistoffer rettet mot kroppens egne komponenter, såkalt autoantistoffer. Spesialiserte undergrupper av T-celler regulerer seleksjonen av B-celler i kimsenteret.
Vi vil forstå hvordan de forskjellige undergruppene av T-celler bidrar til å regulere seleksjonen av B-celler, og hvordan denne prosessen kan modifiseres for å oppnå en optimal immunrespons.
Prosjekter
Intravital mikroskopi av immunceller
Vi bruker 2-foton intravital mikroskopi for å studere interaksjoner imellom immunceller. Dette gir oss kunnskap om hvordan kimsenter-reaksjonen reguleres.
Karakterisering av T-celler ved fotoaktivering
For å avdekke nye T-celleegenskaper bruker vi fotoaktivering av mikroanatomiske strukturer. Ved hjelp av fotoaktivering kan vi merke celler uavhengig av markører og sortere dem ut for karakterisering. Dette er vist under for fotoaktivering av et helt kimsenter. Cellene merkes med laser (810 nm) og sorteres deretter ut ved hjelp av flow cytometri.
Merking av celle interaksjoner med enzymatiske reaksjoner
Vi bruker LIPSTIC (Labeling Immune Partnerships by SorTagging Intercellular Contacts) for å merke celler som interagerer. Celler som utrykker Sortase A molekylet deltar i en enzymatisk reaksjon og overfører et fluorescerende substrat til celler som de interagerer med. Slik kan T celler som driver antigen spesifikke responser identifiseres og karakteriseres.
Terapeutiske antistoffer
Monoklonale antistoffer brukes klinisk for å nøytralisere et bredt spekter av patogener. Vi utvikler terapeutiske antistoffer ved å modifisere kimsenter reaksjonen.
Utvalgte publikasjoner
- Expression of Foxp3 by T follicular helper cells in end-stage germinal centers. Jacobsen JT, Hu W, R Castro TB, Solem S, Galante A, Lin Z, Allon SJ, Mesin L, Bilate AM, Schiepers A, Shalek AK, Rudensky AY, Victora GD. Science. 2021 Jul
- One-step generation of monoclonal B cell receptor mice capable of isotype switching and somatic hypermutation. Jacobsen JT, Mesin L, Markoulaki S, Schiepers A, Cavazzoni CB, Bousbaine D, Jaenisch R, Victora GD. J Exp Med. 2018 Oct
- Universal recording of cell-cell contacts in vivo for interaction-based transcriptomics. Nakandakari-Higa S, Canesso MCC, Walker S, Chudnovskiy A, Jacobsen JT, Parigi SM, Fiedorczuk K, Fuchs E, Bilate AM, Pasqual G, Mucida D, Pritykin Y, Victora GD.bioRxiv. 2023 Mar
- Clonal replacement sustains long-lived germinal centers primed by respiratory viruses. de Carvalho RVH, Ersching J, Barbulescu A, Hobbs A, Castro TBR, Mesin L, Jacobsen JT, Phillips BK, Hoffmann HH, Parsa R, Canesso MCC, Nowosad CR, Feng A, Leist SR, Baric RS, Yang E, Utz PJ, Victora GD. Cell. 2023 Jan
- Germinal Center Selection and Affinity Maturation Require Dynamic Regulation of mTORC1 Kinase. Ersching J, Efeyan A, Mesin L, Jacobsen JT, Pasqual G, Grabiner BC, Dominguez-Sola D, Sabatini DM, Victora GD. Immunity. 2017 Jun
